制剂生产与人员管理全流程
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内容详情
人员培训与行为规范
培训体系构建
- 培训记录存档
- 建立个人培训档案
- 记录培训内容、时间、考核结果
- 电子化与纸质双备份
- 定期再培训与认证
- 按岗位风险等级设定周期（如每年/每半年）
- 再认证需通过理论+实操考核
- 未通过者暂停洁净区准入权限
洁净区人员行为管理
- 行为限制规定
- 禁止跑动、跳跃、大声说话
- 禁止快速转身或大幅度动作
- 禁止倚靠设备或墙面
- 动作最小化原则
- 所有操作动作应缓慢、平稳
- 减少不必要的走动与肢体活动
- 采用标准化操作手势
- 实时行为监控
- 安装高清摄像头覆盖关键区域
- 质量部门定期回看抽查
- 异常行为自动报警或人工干预
人员健康管理
- 健康状态管理
- 入岗前体检及年度复检
- 每日上岗前健康申报（发热、咳嗽等）
- 患病期间禁止进入洁净区
- 人员数量控制
- 按洁净区面积与压差设定最大人数
- 实行预约进入制度
- 非必要人员不得滞留
模具管理流程
模具发放与回收
- 模具发放传递
- 核对模具编号与生产指令匹配
- 使用专用洁净传递窗或灭菌袋
- 双人复核签字确认
- 模具回收核对
- 清点数量与编号完整性
- 检查表面洁净度与损伤情况
- 登记回收状态并隔离待清洁
模具安装调试
- 安装前准备
- 确认模具已灭菌且在有效期内
- 检查设备接口兼容性
- 调试与验证
- 进行空载运行测试
- 调整参数确保装量/尺寸符合标准
- QA现场确认并放行
物料管理流程
物料申领与备料
- 根据生产指令发起物料申领
- 系统自动生成物料清单（BOM）
- 经QA与生产负责人双重审批
- 库房备料
- 按先进先出（FIFO）原则出库
- 物料外包装去污后进入缓冲间
- 备料区温湿度实时监控
物料使用与退库
- 物料使用
- 开封前核对标签、批号、有效期
- 使用过程中防止交叉污染
- 实时记录使用量与剩余量
- 剩余物料退库
- 密封完好且未超时限方可退库
- 重新贴标注明“已开封”
- 退库记录同步至ERP系统
制剂核心生产流程
原液处理阶段
- 原液化冻
- 控制化冻温度（通常2–8℃或室温）
- 避免剧烈摇晃防止蛋白变性
- 记录化冻起止时间
- 原液转移
- 使用无菌连接器或快接系统
- 转移路径经消毒处理
- 全程密闭操作防污染
配制与过滤
- 混合搅拌
- 设定转速、时间、温度参数
- 在线监测混合均匀度
- 防止泡沫产生（可加消泡程序）
- 除菌过滤滤芯冲洗/顶洗
- 过滤前用注射用水冲洗滤芯
- 顶洗确保药液完全转移
- 进行完整性测试（如起泡点试验）
灌装与灭菌
- 装量调试-灌装
- 首件样品称重校准装量
- 连续监测灌装精度（±2%）
- 自动剔除不合格品
- 湿热灭菌（含干燥）
- 设定标准灭菌程序（如121℃, 15min）
- 灭菌柜装载方式经验证
- 干燥阶段控制真空度与时间
- 隧道烘箱冷却段灭菌
- 冷却段维持正压与HEPA送风
- 温度梯度防止玻璃瓶骤冷破裂
- 在线粒子监测确保环境达标
包材处理
- 西林瓶处理
- 西林瓶拆包（外包装在一般区去除）
- 西林瓶清洗（超声+注射用水冲洗）
- 若有需要，进行硅化（osit准备）
- 胶塞与铝盖管理
- 剩余胶塞报废处理（不可重复使用）
- 剩余铝盖下批重新灭菌后使用
- 灭菌参数需重新验证
清洁与包装
清洁准备
- 清洁工具准备
- 消毒、灭菌（如 autoclave 或 VHP）
- 分区专用，颜色编码管理
- 清洁剂、消毒剂准备
- 按 SOP 配制浓度
- 过滤除菌（0.22 μm）
- 标注配制时间与有效期
包装工序
- 贴签与说明书
- 贴签机贴签（自动核对批号、有效期）
- 折纸机说明书折叠（按规格设定折痕）
- 成品包装
- 人工装盒（含说明书，双人复核）
- 小盒激光打码（清晰、不可擦除）
- 外箱封箱、贴标、入库