人体免疫调节（维持内环境稳态的关键机制）

AAI脑图#5419402026-01-22 12:22
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标签：免疫学稳态调控医学教育

内容详情

1 免疫系统的组成与功能（基础层）

1.1 免疫器官

  • 中枢免疫器官
    • 骨髓
      • 造血微环境
        • 多能造血干细胞（HSC）
          • 向髓系/淋系分化
    • 胸腺
      • 皮-髓质结构
        • 阳性/阴性选择
          • 建立自身耐受
  • 外周免疫器官
    • 淋巴结
      • 滤泡区
        • B细胞活化
          • 生发中心反应
    • 脾脏
      • 白髓
        • 血源性抗原清除
          • 边缘区巨噬细胞
    • 黏膜相关淋巴组织（MALT）
      • 派尔集合淋巴结
        • IgA产生
          • 肠-免疫轴

1.2 免疫细胞

  • 淋巴细胞
    • T细胞
      • αβ-T细胞
        • CD4+ Th1/Th2/Th17/Treg
          • 细胞因子谱差异
      • γδ-T细胞
        • 上皮驻留
          • 快速识别脂类抗原
    • B细胞
      • 滤泡B细胞
        • 抗体亲和力成熟
          • 体细胞高频突变
    • NK细胞
      • 缺失自身MHC-I识别
        • “自我-非我”判别
          • ADCC作用
  • 吞噬细胞
    • 单核-巨噬细胞
      • M1/M2极化
        • 促炎/修复表型
          • 代谢重编程
    • 中性粒细胞
      • NETosis
        • 胞外诱捕网
          • 抗菌新机制

1.3 免疫活性物质

  • 抗体
    • 五类同种型
      • IgG亚类
        • 胎盘转运
          • FcRn介导
  • 细胞因子
    • 白细胞介素（IL-1~IL-38）
      • IL-6风暴
        • JAK-STAT通路
          • 新冠重症关联
  • 补体系统
    • 三条激活途径
      • 膜攻击复合物（MAC）
        • 靶细胞裂解
          • CD59保护机制

1.4 免疫功能总览

  • 免疫防御
    • 抗感染
      • 屏障-先天-获得性三级防护
        • 0-96h动态时相
          • 病原体清除速率
  • 免疫监视
    • 抗肿瘤
      • 免疫编辑三阶段
        • 清除-平衡-逃逸
          • PD-L1表达
  • 免疫自稳
    • 清除凋亡细胞
      • “find-me”信号
        • 溶血磷脂酰胆碱
          • 巨噬细胞定向迁移

2 特异性免疫的机制（核心层）

2.1 抗原识别阶段

  • 抗原表位
    • B细胞表位
      • 构象/线性表位
        • 亲和层析验证
          • 表位作图
    • T细胞表位
      • MHC限制性
        • 锚定残基
          • 肽-MHC四聚体染色

2.2 体液免疫

  • B细胞活化双信号
    • BCR-抗原
      • 信号小体
        • CD79a/b ITAM
          • Syk激酶级联
    • Th辅助信号
      • CD40L-CD40
        • 亲和力成熟
          • 生发中心暗区增殖
  • 抗体效应功能
    • 中和作用
      • 病毒颗粒阻断
        • RBD-ACE2竞争
          • 新冠中和抗体
    • 调理作用
      • FcγR介导吞噬
        • 抗体依赖性增强（ADE）
          • 登革热二次感染

2.3 细胞免疫

  • T细胞 priming
    • DC交叉提呈
      • CD8α+ DC亚群
        • 肿瘤抗原
          • Ⅰ型干扰素增强
  • 效应T细胞杀伤
    • 穿孔素-颗粒酶途径
      • 钙依赖性聚合
        • 靶细胞凋亡
          • Caspase-3激活
    • Fas-FasL途径
      • 免疫豁免部位
        • 眼-睾丸屏障
          • 防止过度炎症

2.4 体液-细胞免疫协同

  • Th-Tc协作
    • IL-21分泌
      • 增强CD8+记忆
        • 疫苗设计策略
          • 序贯免疫方案

3 免疫功能的异常与调控（应用层）

3.1 免疫过强

  • Ⅰ型超敏反应（过敏）
    • IgE-FcεRI交联
      • 肥大细胞脱颗粒
        • 组胺-白三烯
          • 支气管痉挛
  • 自身免疫病
    • 类风湿关节炎
      • 抗CCP抗体
        • 瓜氨酸化抗原
          • 关节滑膜侵蚀
    • 系统性红斑狼疮
      • 抗dsDNA抗体
        • 免疫复合物沉积
          • 补体消耗

3.2 免疫缺陷

  • 原发性
    • SCID
      • RAG1/2突变
        • V(D)J重组障碍
          • 无T/B细胞
  • 获得性
    • HIV/AIDS
      • CD4+ T细胞耗竭
        • gp120-CD4结合
          • 潜伏库清除策略

3.3 人工调控策略

  • 疫苗
    • mRNA疫苗
      • 脂质纳米颗粒（LNP）
        • 体内自复制RNA
          • 奥密克戎二价加强针
  • 免疫抑制剂
    • 钙调磷酸酶抑制剂
      • 环孢素A
        • IL-2转录阻断
          • 移植排斥预防
  • 免疫检查点抑制剂
    • PD-1/PD-L1抗体
      • 肿瘤微环境再激活
        • 超进展风险
          • TMB biomarker

4 免疫调节与稳态的关联（整合层）

4.1 神经-免疫-内分泌网络

  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）
    • 皮质醇免疫抑制
      • GR核转位
        • NF-κB抑制
          • 慢性炎症调控
  • 迷走神经胆碱能抗炎通路
    • α7nAChR
      • 巨噬细胞TNF-α下调
        • 生物电刺激器
          • 类风湿新疗法

4.2 免疫代谢

  • 糖酵解重编程
    • mTORC1-HIF-1α
      • 效应T细胞增殖
        • 2-DG抑制试验
          • 抗肿瘤免疫增强

4.3 微生态-免疫互作

  • 肠道菌群短链脂肪酸（SCFA）
    • 丁酸促进Treg
      • HDAC抑制
        • 结肠稳态
          • 粪菌移植

4.4 稳态失衡案例

  • 细胞因子风暴
    • CAR-T治疗后
      • IL-6R单抗（托珠单抗）
        • 快速逆转高热
          • ICU抢救路径
  • 长期低度炎症（inflammaging）
    • 老年人
      • NLRP3炎症小体
        • 慢性疾病预防
          • 热量限制模拟物